四种新冠肺炎疫苗最接近成为现实

2020-07-29 02:34:18

就在全世界热切期待新冠肺炎疫苗的时候,几个候选疫苗开始接受临床试验。世界各地的团队正在开发100多种候选疫苗,其中20多种现在正在或即将进入临床评估,这意味着它们正在人体上进行测试。

伦敦帝国理工学院免疫学教授丹尼·阿尔特曼(Danny Altmann)说:“当世界在1月11日通过病毒[RNA]序列时,我们很快就知道人们需要哪种疫苗,需要在其中注入什么病毒,所以免疫学世界处于非常好的状态,可以进行这项工作。”

7月20日,两名候选疫苗公布了I期和II期试验的初步结果,显示它们诱导了免疫反应,没有引发任何重大的安全问题,标志着向前迈出了积极的一步。但还有一段路要走。诱导免疫反应并不一定意味着疫苗就能真正保护人们免受新冠肺炎的伤害。只有第三阶段的试验才能证明这一点,该试验涉及给大量的人接种疫苗,并跟踪他们是否感染了这种疾病。“他们做了我们想要的一切,所以这是个好消息,”阿尔特曼说。“现在是困难的一点了。”

目前正在开发的候选疫苗利用了一系列不同的疫苗技术平台,其中一些是经过试验和测试的,另一些是真正尖端的。虽然一些初步结果已经开始出来,但不可能进行直接比较,因为不同的实验室可以用不同的剂量和人群进行测试,并使用不同的检测方法来测量免疫反应。伦敦卫生和热带医学院疫苗中心主任Beate Kampmann说:“目前还不能回答哪个更好的问题。”

考虑到这一点,以下是目前进展最快的一些候选疫苗:

全世界都听说牛津大学与阿斯利康制药公司合作正在研发一种疫苗。英国政府已经订购了1亿剂疫苗,目前在测试方面处于领先地位。

牛津疫苗是一种病毒载体疫苗:它是基于一种黑猩猩腺病毒(一种像黑猩猩普通感冒一样引起疾病的病毒),这种病毒已经被修改为含有冠状病毒“刺突蛋白”的基因序列,这种病毒被认为在感染细胞方面起着很大的作用。这是一种让身体接触尖峰蛋白而不让它接触冠状病毒的方法,这样它就会产生免疫反应。坎普曼解释说:“黑猩猩腺病毒是一种将Covid蛋白信息带入免疫系统的特洛伊木马。”如果免疫系统随后接触到真正的冠状病毒,它就会做出反应。

7月20日,研究人员在“柳叶刀”上发表了一份关于他们的疫苗ChAdOx1 nCoV-19的第一阶段和第二阶段研究的初步报告,他们报告说,这种疫苗诱导了免疫反应,没有任何主要的副作用。它目前正在巴西和南非进入第三阶段试验。

阿尔特曼说,牛津大学的数据显示的免疫反应是有希望的,并强调了触发T细胞和抗体的重要性。T细胞是一种白细胞,它帮助B细胞产生抗体并杀死受感染的细胞,以帮助阻止感染的传播。Altmann说:“对于疫苗的任何良好反应,你都需要这两种疫苗。”他说,他从疫苗候选者那里看到的所有数据看起来都对两者都有好处-“尽管我认为牛津的数据确实有真正令人印象深刻的T细胞数据。”

中国的CanChina Biologics报告了其第二阶段试验的结果,该试验是在武汉进行的,与牛津大学研究小组同一天,也是在柳叶刀上。它同样报告说,它的疫苗是安全的,并诱导了显著的免疫反应。

正在与北京生物技术研究所合作开发的Cansino疫苗也使用腺病毒作为病毒载体来传递冠状病毒刺突蛋白,但在这种情况下,它是一种感染人类的普通感冒病毒。坎普曼说,这样做的一个潜在缺点是,随着病毒在人类群体中传播,一些人可能已经有了它的抗体,这可能会影响免疫反应。她说:“这可能是那些已经存在对腺病毒抗体的人不会对腺病毒Covid疫苗产生那么多的免疫反应。”

美国现代公司是研发RNA疫苗的几个小组之一,RNA疫苗是一种新型疫苗,涉及制造冠状病毒尖峰蛋白RNA的合成版本-告诉细胞如何制造蛋白质的遗传指令。这会诱使身体自己制造尖峰蛋白,从而诱导免疫反应。

7月14日,现代疫苗第二阶段试验的初步结果发表在“新英格兰医学杂志”(New England Journal Of Medicine)上,并表示该疫苗已诱导免疫反应,没有引起重大安全问题。Modelna于周一开始第三阶段试验。

RNA方法的优点是你不需要制造很多材料,因为基本上是身体自己制造疫苗。这可能会使其更容易规模化,生产成本更低。坎普曼说:“你可以用非常、非常少的数量逃脱惩罚。”然而,这在疫苗技术领域是相对较新的;以前还没有RNA疫苗获得许可。

其他研究RNA疫苗的集团包括伦敦帝国理工学院和德国BioNTech公司;后者正在与制药巨头辉瑞(Pfizer)合作,并与英国政府达成了供应3000万剂的协议。

总部位于北京的Sinovac Biotech的候选疫苗名为CoronaVac,是一种灭活疫苗-一种相对老式的疫苗,由已经死亡或灭活的病毒颗粒组成,因此不再导致感染。免疫系统仍然识别病毒,激发免疫反应,如果接受者后来接触到真正的病毒,它可以调用这种免疫反应。

今年6月,该公司在一份新闻稿中表示,其在人体上进行的I期和II期研究的初步结果显示,该疫苗诱导了中和抗体,没有严重的副作用。它现在正在巴西进行第三阶段的研究。

Altmann说,灭活病毒方法的一个优点是它是经过试验和测试的;几十年来,同样的技术已经被用于制造疫苗,以预防脊髓灰质炎等疾病。“我喜欢这种逻辑,”阿尔特曼说。这也意味着我们已经有了制造这种疫苗的基础设施。

然而,一个缺点是,制造疫苗需要大量种植这种材料,这可能会使其比其他类型的疫苗更难规模化-考虑到对新冠肺炎疫苗的需求的范围和紧迫性,这是一个重要的考虑因素。

中国国药控股也在开发灭活疫苗,并在阿布扎比进行第三阶段试验。

当然,还有许多其他疫苗正在研究中,将Covid疫苗的探索想象为一场“种族”可能是一种误导。坎普曼说:“这实际上不是快速冲刺,这是一场马拉松。”

成为第一并不一定意味着做得最好,除了制造有效的疫苗之外,还有其他问题。我们将需要大规模生产和分发疫苗,直到后来我们才能知道疫苗能保护一个人免受新冠肺炎的伤害多长时间。需要更长时间开发的疫苗可能会被证明更有效、更持久、更便宜或更容易扩大规模。或者,不同的疫苗在不同的地理位置或年龄段可能被证明更有效。“很可能会出现不止一种疫苗,”坎普曼说。“如果只有一种疫苗通过,我会非常惊讶。”

阿尔特曼说,就目前而言,重要的是投资于许多不同的平台和候选人,而不是把所有的鸡蛋都放在一个篮子里,急于支持一个“赢家”。他说:“这是一种试图变得缓慢、明智和谨慎的论点,而不是像欧洲电视疫苗歌唱大赛那样仓促行事。”