维生素D缺乏与SARS-CoV-2感染和死亡相关

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维生素D在各种病毒性疾病的易感性和严重性中的作用已得到充分证明。最近，一些报道强调了维生素D在严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）中的重要性。尽管印度全年都有充足的阳光，但大多数印度人维生素D水平不足。在本研究中，我们假设维生素D缺乏会与印度人口中的SARS-CoV-2感染率和死亡率相关。

SARS-CoV-2感染和死亡率数据来自印度政府的官方网站（于2020年8月16日访问）。搜索了各种文献数据库，如PubMed和Google Scholar，以查找印度不同州和工会地区25-羟基维生素D [25（OH）D]水平的平均值，进行了Pearson相关性研究，以探讨平均值25（ OH）D水平以及SARS-CoV-2感染和每百万人口的死亡率。

观察到25（OH）D的平均水平和SARS-CoV-2感染率（r = −0.43，p = 0.02）与死亡率（r = −0.42，p = 0.02）之间呈负相关。

本观察性研究表明维生素D与SARS-CoV-2感染和相关死亡率有关。需要进一步研究以验证我们的观察结果。

由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的新型冠状病毒病2019（COVID-19）于2019年12月在中国武汉首次报道[1]，迄今为止已传播至215个国家（https： //www.worldometers.info/coronavirus/）。 2020年3月11日，世界卫生组织（WHO）宣布COVID-19病为全球大流行病（https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks -在Covid-19上的媒体简报-2020年3月11日）。印度于2020年1月30日在喀拉拉邦Thrissur区的中国武汉大学归国的一名学生中报告了第一例COVID-19病例（https://www.cnbc.com/2020/01/30/india-confirms-first -case-of-the-coronavirus.html）。截至2020年8月16日，印度已报告259万例SARS-CoV-2感染病例，共死亡50,431人。马哈拉施特拉邦和泰米尔纳德邦各邦贡献了最大数量的感染病例，并在印度造成SARS-CoV-2感染患者的高死亡率。

由多种因素决定的个体免疫系统在病毒性疾病的易感性和发病机理中起着重要作用。维生素D在调节先天和适应性免疫系统中的重要性已得到证明[2]。在皮肤中，维生素原D 3（7-脱氢胆固醇）暴露于紫外线B（UVB）辐射后会转化为维生素原D 3。前维生素D 3转运至肝脏并在第25个碳原子处羟基化。活性代谢物1,25（OH）维生素D 3在肾脏的C-1处第二次被羟基化[3]。此外，还报道了巨噬细胞，单核细胞，B和T淋巴细胞中维生素D 3的1-羟基化[4]。维生素D缺乏与多种病毒感染的易感性有关，例如人类免疫缺陷病毒，流感病毒，爱泼斯坦-巴尔病毒，乙型肝炎，人类呼吸道合胞病毒[5]。但是，维生素D在SARS-CoV-2感染中的作用尚不十分清楚。最近的一些研究突出了维生素D对SARS-CoV-2感染和相关临床严重性的有益作用[6]，[7]，[8]，[9]，[10]，[11]，[12]， [13]，通过调节免疫系统[14]。此外，最近在英国人群中进行的一项研究报道了维生素D缺乏症老年患者的发病率最差[13]。

尽管印度靠近赤道，并且一年四季都接受大量阳光，但大多数印度人口（50-90％）缺乏维生素D [15]。此外，在印度的不同地理区域都观察到25（OH）D的差异水平。此外，在印度的不同州和联合王国，SARS-CoV-2感染率和死亡率均异常高。基于这些观察，我们假设该队列中的平均25（OH）D水平与印度人口中COVID-19的感染率和死亡率相关。

我们调查了印度人口中维生素D与COVID-19疾病之间的相关性，以最大程度地减少各种混杂因素（如种族，纬度，医疗机构等）的影响。印度由28个州和8个联邦领土组成估计人口为13.8亿，相当于世界总人口的17.7％。通过PubMed和Google Scholar搜索印度人口中健康成年人的维生素D水平。筛选所有相关文章，并提取诸如作者姓名，出版年份，参加该分析的健康受试者人数，维生素D的平均值±标准偏差或中位数，四分位数范围之类的数据。

SARS-CoV-2数据（例如病例数，死亡人数和康复者的数量）可从政府卫生和家庭福利部的官方网站获得。印度（www.mohfw.gov.in于16/08/2020访问）。每个州和UT的人口均来自2011年进行的普查数据（https://censusindia.gov.in/2011-common/censusdata2011.html）。使用2011年人口普查数据计算了SARS-CoV-2病例数/百万死亡人数。根据有关如何正确显示数值数据的建议[16]，百万分之一的感染率被转换为十的倍数。死亡率和平均维生素D水平以整数表示。

如前所述[17]，将中位数和四分位数范围内25（OH）D的水平数据转换为均值±标准差格式。汇总了一份或多于一份报告的州或UT的平均25（OH）D水平（https://home.ubalt.edu/ntsbarsh/Business-stat/otherapplets/Pooled.htm）。皮尔逊检验进行了平均25（OH）D水平与SARS-CoV-2感染和死亡率的相关性。所有统计分析均通过GraphPad Prism 8.3.0进行。 p值＆lt; 0.05被认为具有统计学意义。

在28个州和8个UT中，有23个州和4个UT（安得拉邦，阿萨姆邦，昌迪加尔，比哈尔，德里，果阿，古吉拉特邦，哈里亚纳邦，喜马al尔邦，查mu和克什米尔，贾坎德邦，卡纳塔克邦，喀拉拉邦，中央邦，马哈拉施特拉邦，曼尼普尔邦，梅加拉亚邦，奥里萨邦，普都其里，旁遮普邦，拉贾斯坦邦，泰米尔纳德邦，泰兰加纳邦，特普拉拉邦，北方邦，北阿坎德邦，西孟加拉邦）（表1）。但是，有八个州。比哈尔邦，果阿，喜马al尔邦，贾坎德邦，中央邦，曼尼普尔邦，梅加拉亚邦，北阿坎德邦只有一份报告称健康成年人中25（OH）D水平（表1）。

通过Pearson相关检验，SARS CoV-2感染的25（OH）D的平均水平/百万和死亡率/百万之间的可能相关性和结果如图1所示。在平均值25（OH）D之间观察到反相关。印度人口中的SARS-CoV-2感染率/百万（r = −0.43，p = 0.02）（图1A）。有趣的是，由SARS-CoV-2感染引起的死亡率也与健康的印度受试者的维生素D含量呈负相关（r = -0.42，p = 0.02）（图1B）。

在印度人口中，年轻年龄组的SARS-CoV-2感染率较高，而老年人死亡率最高（https://www.ha-asia.com/63-of-covid-印度的19岁死亡年龄为60岁年龄组/）。基于此观察，我们假设印度人口不同年龄段的SARS-CoV-2感染与死亡率之间存在潜在的联系。我们从2011年人口普查（https://censusindia.gov.in/2011-common/censusdata2011.html）获得了年龄组数据。相关性分析显示，平均维生素D水平与年轻人口的感染风险（r = −0.16，p = 0.42）或老年人群的死亡率（r = −0.24，p = 0.23）没有实质性关系）。

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