Ivermectin对Covid-19有效:45项研究的实时元分析

2021-03-12 21:06:23

迄今为止迄今为止报告的100%的研究报告阳性作用。效应早期治疗和汇总效果的Meta分析表明,减少了82%[0.12-0.27],同期和临床使用显示89%改善,RR0.11 [0.05-0.23 ]。对于早期治疗,所有治疗延迟的死亡率下降75%,RR0.25 [0.15-0.44],AND 84%较低,RR0.16 [0.04-0.63]。 200%的200%的D随机对照试验(RCT)报告了积极影响,估计有70%改善,RR0.30 [0.19-0.47]。 •估计迄今为止的45研究产生的结果为正导致的结果是1 In35万亿(p = 0.000000000000028)。

我们分析了关于Covid-19使用的所有重大研究。搜索方法,纳入标准,效果提取奇星(更严重的结果优先),所有单独的研究数据,PRISMA答案和统计方法都详细说明了所有研究的MEPRUSENT随机效应META分析结果,用于研究每个治疗阶段,对于死亡率结果,对于Covid-19案例结果,对于病毒清除结果,用于对同行评审的研究,随机复苏试验(RCT)以及排除后。

我们还对研究率的分布进行了简单的分析。如果治疗没有有效,观察到的效果将是分布(如果治疗有害),则可以将观察到的正面审查率(或更高)的概率计算出来的概率( > = k头在n硬币掷骰子或侧面标志测试/二项式测试中的概率。如果出版出版阳性结果偏差,则可能需要分析出版物偏见偏差等重量和调整。

图2显示了可能的治疗Forcovid-19的阶段。预防是指经常服用患病的药物,以防止或最小化感染。早期治疗是指立即或在出现症状后立即治疗,而晚期治疗是指更延迟的治疗方法。

图,并通过治疗阶段显示结果。图6,7,8和9显示了林曲线,用于随机效果的群体分析,汇总效应,以及研究报告结果,Covid-19案例结果和病毒清除结果。图10显示了同行评审试验的结果。表1总结了结果。

结果仅限于图11,12,13和14中的随机对照试验(RCT),表2。RCT结果与非RCT结果类似.. Ividence表示非RCT试验还可以提供可靠的结果。 [COMATO]发现设计精心设计的观测研究确实估计了治疗与RCT的效果的大小。 [anglemyer]汇总审查比较RCTS Toobserational研究,发现绩效差异的几乎证据估计。 [Lee]表明,美国传染病学会的只有14%的指导方针基于RCT。对研究的评估依赖于对研究和潜在偏见的理解。RCT中的闪烁可能超过了益处,例如过量,治疗延误或互联网调查偏差可能对结果产生农作物影响。道德问题还可能阻止运行RCT甚至有效治疗。有关RCT的更多问题见[Deaton,Nichol]。

为了避免在选择研究中的偏见,我们在主要分析中包括Allstudies。在这里,我们展示了在可能改变结果,非标准研究的关键问题之后展示了结果,其中目前可获得非常最小的细节。

[soto-becerra]是一种数据库分析,涵盖任何与ICD-10 Covid-19代码一起,包括无症状PCR +患者。因此,对照组的许多患者可能对SARS-COV-2无症状,但在医院中又出于另一个原因。 。对于那些对症性Covid-19的人来说,也有可能显着的混淆辩产。 KM曲线表明,治疗组在60天内发生了更多的严重死亡率,超过了30天的过度死亡率。所有治疗比对照组在30天内差,而在最近的后续后,所有治疗均表现出比控制更低的死亡率。使用的实验室学习系统也显示出过度参数化的,并且可能的Toresult在显着的过度装备和不准确的结果中。本研究中还有Noreal对照组 - 在对照组中患有48小时后接受治疗的患者。作者还声明了24小时内的结果被排除在外,但是KM曲线显示患有显着的死亡率1(仅适用于治疗组)。请注意,本研究为伊维菌素提供了30天死亡率和加权km曲线,为伊维菌素使用43天,我们根据我们的协议使用氧代43结果。本研究还报告了几种违规行为[yim]。

目前没有纸张可供[asghar]。 [vallejos]报告预防结果,然而,目前只有非常小的单据报告。我们包括这些结果,即加法证实其他试验中观察到的功效的确认,但这是在这里排除的。 [Hellwig]提供非月度和Covid-19案例的分析,作为伊维菌素的广泛预防性用于寄生虫感染的功能。由于这是对典型试验的研究不同,因此这里被排除在外。 [Krolewiecki]显示伊维菌素浓度依赖性抗病毒活性,由此伊维菌素&gt的患者的衰变衰减率为0.64Log为0.64次拷贝/反应/日与0.13进行对照。然而,他们不提供整个治疗组对照的结果。 [Galan]进行RCT比较伊维菌素和其他治疗患者患有晚期严重病症住院患者,未在治疗之间展示差异。由于道德问题,作者无法增加Acontrol Arm。我们可以获得最接近的控制比较是[Baqui],在进行研究的情况下,在巴西的北部的医院死亡率下显示了43%的医院死亡率,从中,我们可以从本研究中估计伊维菌素的对象,为47%,RR 0.53。此外,洞穴受到更严重的案件,因此预期的死亡率,致力于治疗的好处,可能更高。 [raad,Rezai]的结果是在[山]中可用的,但没有任何纸质可以使用。

总结,排除的研究如下,并且在图15中示出了林板。

[Hellwig],而不是典型的试验,对非洲国家的分析,或者未使用伊维菌素预防寄生虫感染的非洲国家。

[Soto-Becerra],通过适当的可能性,大幅不断调整的混淆,包括PCR +患者,可能是Covid-19,但在医院中出于其他原因。

我们将汇总效果和个人输送服务显示结果。对于不同的结果,真正的效果大小可能因不同的结果而异,因为对死亡率和住院的益处可能是不同的,或者在最小化严重病例时可以有效,同时对病毒间隙没有太好影响。 Ivermectin研究表现出对分配的强烈益处,支持汇总的效果,这具有可视化allstuties的优势,并为问题&#34提供最多的证据;是covid-19的算法缺口吗?"对于关于死亡率等的特定估计,但行为的结果分析更为合适。

研究之间的预期效果规模因患者群体,药物剂量和方案以及治疗时间而异,所有这些都可以引入更大的异质性与来自不同结果的均匀性,或者来自井白化学研究中的偏见。患者人口可以消除治疗的潜在福利 - 例如,较少的空间,低疾病患者可以快速愈合而没有治疗(如[lópez-medina])。治疗时间可能对许多成功的Covid-19treatment具有最大的效果。例如,当在稍后的阶段使用的早期和未在稍后的阶段使用时,抗病毒可能是非常有效的(例如,在0-36或0-48小时内使用时,通常仅用于流感的流感有效的奥司他韦。我们通过分离早期和乳酸处理来解决治疗时间,显示出清洁的差异和优势。

迄今为止只有一项研究已经获得了重大新闻覆盖了Western媒体[López-Medina]虽然它既不是最大或最不偏见的研究。这项研究有很多问题。主要结果从临床恶化中持续到中期试验,以完成患有"不住院,没有限制活动"作为一个神圣的结果。重症治疗的临时副作用被认为是一个负面结果,这可能导致诬告治疗无效。在评估治疗如何影响异议的发生率方面,这种结果也令人欣赏。随着这项研究的低风险患者人口,ISALSO的改善空间 - 58%在前2天内恢复到"没有住院,没有限制活动"或更好。只有死亡(在控制手臂中),与16个死亡率相比,相比之下。本研究还给出了伊维菌素鉴定了38名患者的控制臂,如果确定了error的全部范围,或者是否存在额外的未被发现的错误。本次审判中报告的依旧效果数据提出了重大担忧,在安慰剂ARM中报告了更多的SideEffects,表明更多安慰剂患者可能会接受治疗。研究协议允许其他治疗,但不起作用的报告。本研究的介绍也似乎高度偏见。虽然所有结果表明Ivermectin的好处,但Theabstract无法提及严重的初始结果,包括原始主要结果的较大效益,并且在最迅速恢复的低危险中的较低事件的少数事件没有治疗。

出版往往偏向积极的结果,我们可以在分析阳性结果的百分比时进行调整。对于iVermectin,目前没有足够的数据来评估具有高信心的出版物。评估偏差的一种方法是比较普遍的对阵回顾性研究。无论结果如何,未来的研究可能会发布,而回顾性研究是令人生畏的偏见。例如,研究人员可以以最少的努力进行预先分析,结果可能影响他们的决定。回顾性研究还为影响结果的数据提取和调整提供了更多机会。图16显示了前瞻性和静脉曲点研究的结果的散点图。前瞻性研究的中值效应规模为81%,提高了81%,而对回顾性研究的78%,即目前,目前不太可能表现出积极公开偏见的前瞻性研究表明了更大的结果。

45研究中的4个与其他治疗相比安慰剂。目前伊维菌素显示出比其他其他治疗的效果更好,然而当伊维菌素可能表现出更大的改善 - 与安慰剂相比。

典型的元分析涉及主观选择标准,效果提取规则和研究偏见评估,可以用于朝向特定结果的生效性。为了避免偏见,我们包括Allstudies并使用预先指定的方法从所有研究中提取结果(在排除之后WEALSO存在的结果)。迄今为止的结果是绝大多数的,非常一致,对潜在的选择克星,效果提取规则和/或偏见评估非常不敏感。基本上,产生负面结果的方式是几乎排除了几乎所有的研究,而在不同的研究中,例如,这实际上已经完成,除了最大限度,并且包括[Soto-Becerra],我们讨论了inflhions部分)。

额外的Meta分析可以在[Bryant,Hill,Kory(B),Lawrie]中找到潜在素蛋白的有效性分析。 [kory(b)] Alsoreview流行病学数据并提供建议的治疗方案。

Ivermectin是对Covid-19的有效治疗方法。无效处理产生导致迄今为止的研究产生的结果是阳性的,估计为1 In35万亿(p = 0.000000000000028)。 ASExpected用于有效治疗,早期治疗更成功,估计减少82%的效果,使用随机效应META分析,RR0.18 [0.12-0.27]。

本文是数据驱动,所有图形和数字都会生成。我们将更新文件作为新的研究释放任何更正。请在本页底部提交更新addrections。 PleaseSubmit在https://ivmmeta.com/处更新和更正。

1/2:我们添加了剂量信息,我们将数字添加到森林图中。

1/9:我们添加了[Kirti]。由于[BERNIGAUD]对照组的尺寸大大,我们将CONTROPGROUP的大小限制为用于计算数量的治疗组的尺寸。

2/14:我们添加了分析,限制了Covid-19案例结果,我们在摘要中增加了额外的结果。

2/17:我们添加了[Elalfy],我们将分析分析到病毒清除结果,死亡率结果受限制的响应。

2/24:我们补充了使用疥疮和Covid-19使用伊维菌素的证据基础和Who被批准状态的比较。 Weupdated [okumuş]与研究方案预印刷品。

3/3:我们更新了图表以指示脑柱的时间段,现在显示有一个月的剂量,用于预防和其他研究的余量天。

3/5:我们添加了汇集效果的讨论(我们展示了PooledeFfects和个人结果结果)。

我们执行了PubMed,Medrxiv,Clinicaltrials.gov,Cochrane图书馆,Google Scholar,Collabovid,研究排列,SciErdirect,Othersudies和Meta-Analys的参考列表,以及向网站提交的C119ivermectIn.com

,在出版物上进行研究。研究术语是伊维菌素和Covid-19或SARS-COV-2或SARS-COV-2的提交,或者简单的伊维菌素。每小时进行每小时进行新匹配通知的一小时进行。关于使用Ivermectin的所有研究 - 19报告对对照组的效果包括在主要分析中。这是共享分析,并定期更新。我们从所有研究中提取了效果大小和相关数据。如果研究报告了多种效果,那么该研究的计算中最严重的结果。例如,如果报道了死亡率和疾病的效果,则使用死亡率的效果,这可能置入研究专注于的研究。如果在多次遇到的症状结果,我们使用了最新时间,例如,如果在14天和28天内提供念珠菌,则使用28天的结果。单独的结果是优选的对组合结果。没有使用零赛事的结果。临床结果被认为更重要的是测试状态。基本上所有患者在治疗和控制组中恢复,偏好病毒间隙和恢复是给予的,在可用(大多数或所有患者Haverecovered之后没有有效治疗的患者做得更好)中,偏好当问题提供赔率比时,我们可以在可能的情况下计算相对风险,根据[张]或者逆转到相对风险。报告的间隔和P值在提供时使用时使用,使用时使用了ADJUST值。如果报告了多种类型的调整,则包括倾倾匹配(PSM),则使用PSM结果。 NEWEERDED,报告的P值与置信区间之间的转换偏移[ALTMAN,ALTMAN(B)]和FISHER' SEXTER测试用于对事件数据进行P值。如果需要对zerovalites的连续性校正,我们使用相对臂的倒数,其余的校正因子等于1 [甜味]。结果与RR< 1.0建议有效性。大多数结果都是消极的东西的风险。如果研究报告相对时间,结果表达为伊维菌素组对对照组对照组的时间比例。在Python(3.9.1)中进行计算(1.5.4),Pythonmeta(1.11),numpy(1.19.4),statsfodels(0.12.1)和plotly(4.14.1)。

使用Pythonmeta []使用狄俄罗斯和莱斯德随机效应模型来计算森林图(在这种情况下修正的效果假设不合理)。森林图显示了杂化的剂量进行比较,这些是治疗的第一个四天中的总剂量,并且预防的每月剂量为70kg人。对于完整的剂量细节见下文。

我们没有收到资金,这项研究是在我们的Sparetime中完成的。我们没有任何药物公司或政治家组的隶属关系。

如果大多数患者在治疗时的大多数患者尚未在治疗时的严重阶段,我们已经进行了分类研究,并且在症状发作后5天内治疗,尽管可能更优选较短的时间。当使用较短的时间帧时,抗病毒通常仅被认为是有效的,例如0-36或0-48小时,以更长的延迟没有有效[Mclean,维护]。

由于[BERNIGAUD]对照组的尺寸大大,我们将对照组的大小限制为相同的哮喘治疗组,用于计算患者数量。

研究结果的摘要如下。请在本页底部提交和更正。

效果提取遵循预先规定的规则,因为详细的Aboveand优先考虑更严重的结果。只有第一个(最严重的)结果用于计算,可能与纸张倍数的影响不同。

第14天发烧风险,下降92.2%,RR 0.08,P = 0.04,治疗0为37(0.0%),控制7的53(13.2%),由于零事件引起的连续性校正(对比度往复) 。

[艾哈迈德],12/2/2020,双盲随机对照试验,孟加拉国,南亚,同行评审,平均年龄42.0,15作者,剂量12mg天1-5,Ivermectin + doxycline组只服用一剂伊维菌素。

未解决的症状风险,降低85.0%,RR 0.15,P = 0.09,治疗0为17(0.0%),控制3(0.0%),19(15.8%),导致零事件引起的连续性校正(对比度往复臂),日7发烧伊维菌素。

未解决的症状风险,62.7%,RR 0.37,P = 0.35,治疗1为17(5.9%),对照3的19(15.8%),第7天发烧Ivermectin +催生素。

无病毒固化的风险,42.5%降低,RR 0.58,P = 0.01,治疗11的22(50.0%),对照20的23(87.0%),第7天伊维菌素。

没有病毒治疗的风险,降低20.0%,RR 0.80,p = 0.28,治疗16的23(69.6%),对照20的23(87.0%),第7天伊维菌素+强霉素。

没有病毒治疗的风险,降低62.7%,RR 0.37,P = 0.02,治疗5 of 22(22.7%),控制14,共23天(60.9%),第14天伊维菌素。 没有病毒治疗的风险,下降35.7%,RR 0.64,p = 0.24,治疗9(39.1%),43个(60.9%),第14天伊维菌素+强霉素。 时间达到病毒 - ,相对的23.6% ......