法国在致命脑部疾病袭击后暂停朊病毒研究

巴黎——在一名过去处理朊病毒的退休实验室工作人员被诊断出患有克罗伊茨费尔德后，法国的五家公共研究机构对朊病毒的研究实施了 3 个月的暂停，朊病毒是一类导致致命脑部疾病的错误折叠的传染性蛋白质雅各布病 (CJD)，人类最常见的朊病毒病。正在进行一项调查，以确定在国家农业、食品和环境研究所 (INRAE) 运营的实验室工作的患者是否在工作中感染了这种疾病。如果是这样，这将是过去几年法国发生的第二起此类案件。 2019 年 6 月，一位名为 Émilie Jaumain 的 INRAE 实验室工作人员在对感染朊病毒的小鼠进行实验中刺伤拇指 10 年后去世，享年 33 岁。她的家人现在正以过失杀人罪和危及生命的罪名起诉 INRAE；她的病已经导致法国朊病毒实验室加强了安全措施。根据一份联合新闻稿，暂停影响九个实验室的目的是“研究与[新患者]以前的专业活动联系的可能性，并在必要时调整研究实验室现行的预防措施”。五家机构昨日发布。法国国家研究机构 CNRS 和法国替代能源和原子能委员会 (CEA) 共同运营的朊病毒实验室的结构生物学家罗纳德·梅尔基 (Ronald Melki) 说：“在这种情况下，这是正确的做法。” “当出现问题时，就整个工作过程提出问题总是明智的。” CEA 朊病毒疾病和相关传染病部门副主任 Emmanuel Comoy “在我们的两个科学同事中发生这些严重疾病显然影响了整个朊病毒群落，这是一个全球不到 1000 人的小型‘家族’群落。”特工，在给 Science 的电子邮件中写道。尽管朊病毒研究已经制定了严格的安全规程，“但它必然会加强对与这些传染源相关的风险的认识，”他说。根据 2020 年发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM) 上的一篇论文，在 Jaumain 的案例中，毫无疑问她是在工作中被感染的。牛海绵状脑病 (BSE) 或疯牛病。但欧洲的 BSE 爆发在 2000 年后结束，vCJD 几乎消失了；该论文称，在法国，Jaumain 年龄的人感染食源性 vCJD 的可能性“可以忽略不计或根本不存在”。一位知情的科学家表示，新患者是一名在图卢兹 INRAE 宿主-病原体相互作用和免疫小组工作的女性，目前还活着。上周晚些时候，法国当局显然已经对她的诊断发出了警报。新闻稿表明，目前尚不清楚新病例是 vCJD 还是“经典”CJD，目前尚不清楚这是由动物朊病毒引起的。经典 CJD 估计每百万人中就有一人。大约 80% 的病例是散发性的，这意味着它们没有已知的原因，但其他病例是遗传的或在移植过程中从受感染的人体组织感染。这两种类型的 CJD 只能通过脑组织的尸检来区分。众所周知，实验室感染会与许多病原体一起发生，但暴露于引起克雅氏病的朊病毒异常危险，因为没有疫苗或治疗方法，而且这种情况普遍是致命的。大多数感染会在数天或数周内显现出来，而 CJD 的平均潜伏期约为 10 年。

对于在位于巴黎郊外 Jouy-en-Josas 的 INRAE 分子病毒学和免疫学部门工作的 Jaumain 而言，长期的不确定性始于 2010 年 5 月 31 日，当时她在清洁低温恒温器（一台机器）时用弯钳刺伤了左手拇指它可以在非常低的温度下切割组织——她曾经用这种技术从感染了绵羊适应型 BSE 的转基因小鼠身上切下大脑切片。她刺穿了两层乳胶手套，抽了血。 “事故一发生，埃米莉就开始担心事故，并向她见过的每一位医生都提到了这件事，”她的鳏夫阿梅尔·侯尔 (Armel Houel) 说。根据 NEJM 的论文，2017 年 11 月，Jaumain 的右肩和颈部出现灼痛，并在接下来的 6 个月内恶化并蔓延到右半身。 2019年1月，她变得抑郁和焦虑，患有记忆障碍和幻觉。 “这是堕入地狱，”Houel 说。同年 3 月中旬，她被诊断出患有“可能的 vCJD”，并在 3 个月后死亡。尸检证实了诊断。 INRAE 最近才承认 Jaumain 的疾病与事故之间可能存在联系。 INRAE 主席兼首席执行官菲利普·莫金 (Philippe Mauguin) 在 6 月 24 日写给由朋友和同事创建的一个协会宣传 Jaumain 病例的一封信中写道：“我们毫不含糊地认识到 Emilie Jaumain-Houel 的事故……与她感染 vCJD 之间存在相关性的假设”。并游说改善实验室安全。 （《科学》杂志获得了这封信的副本，但尚未公开。）Jaumain 的家人已对 INRAE 提起刑事指控和行政诉讼，指控 Jaumain 的实验室存在一系列问题。这家人的律师朱利安·本辛洪 (Julien Bensimhon) 说，她没有接受过处理危险朊病毒或应对事故的培训，也没有像她应该戴的那样戴金属网和手术手套。 Bensimhon 补充说，拇指应该立即浸泡在漂白剂溶液中，但事实并非如此。一家专业从事职业安全的公司和政府检查员的独立报告没有发现实验室存在安全违规；其中一位表示，有一种“强大的风险管理文化”。 （Bensimhon 称这些报告“有偏见”。）然而，政府检查员的报告得出结论，Jaumain 的事故并非独一无二。在过去十年中，法国 100 名左右的科学家和技术人员中至少发生了 17 起与朊病毒相关的事故，其中 5 人用受污染的注射器或刀片刺伤或割伤了自己。 Bensimhon 说，同一实验室的另一名技术人员在 2005 年因朊病毒感染了手指，但到目前为止还没有出现 vCJD 症状。 “令人震惊的是，当时没有采取任何预防措施来确保此类事故不再发生，”他说。根据去年的 NEJM 论文，在意大利，2016 年最后一个死于 vCJD 的人是一名实验室工作人员，他接触了感染朊病毒的脑组织，但调查没有发现实验室事故的证据。该患者和他们工作的实验室尚未确定。

在 Jaumain 确诊后，“我们联系了法国所有研究朊病毒的实验室，建议他们检查他们的安全程序，并提醒员工尊重他们的重要性，”Pitié-Salpêtrière 医院巴黎脑研究所的神经科学家 Stéphane Haïk 说。诊断Jaumain，是该论文的通讯作者。根据政府检查员的报告，许多实验室收紧了程序，例如引入了一次性且不那么锋利的塑料剪刀和手术刀，以及防咬和防割手套。来自五个研究机构的专家小组将于今年年底向法国政府提交关于朊病毒研究良好实践指南的建议。苏黎世大学的神经病理学家 Adriano Aguzzi 说，科学界早就认识到处理朊病毒对神经病理学家来说是危险的和职业风险。 Aguzzi 拒绝对法国 CJD 病例发表评论，但告诉《科学》，他的实验室从不出于研究目的处理人类或牛朊病毒，仅用于诊断。 “我们只对适应小鼠的绵羊朊病毒进行研究，这些绵羊朊病毒从未被证明对人类具有传染性，”Aguzzi 说。在 2011 年的一篇论文中，他的团队报告说，朊病毒可以通过气溶胶传播，至少在小鼠中是这样，这“可能需要重新思考研究和诊断实验室的朊病毒生物安全指南，”他们写道。 Aguzzi 说他对这一发现“完全震惊”，并采取了安全措施来防止他自己实验室的气溶胶传播，但这篇论文在其他地方几乎没有引起人们的注意。科莫伊说，暂停“显然”会导致研究延迟，但考虑到朊病毒疾病的潜伏期很长，3个月的中断影响将是有限的。他在 CEA 的研究团队还致力于其他神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病和帕金森病，并将把一些努力转移到这些方面。尽管乔曼的诊断让该领域的许多人感到不安，但它并没有导致法国研究人员外流，Haïk 说：“我知道只有一个人因为太担心而辞职。”