冠状病毒患者中发现的T细胞对长期免疫是个好兆头

被称为T细胞的免疫勇士帮助我们对抗一些病毒，但它们在对抗导致冠状病毒的SARS-CoV-2病毒方面的重要性尚不清楚。现在，两项研究显示，受感染的人体内有针对病毒的T细胞，这可能有助于他们的康复。这两项研究还发现，一些从未感染过SARS-CoV-2的人具有这些细胞防御能力，很可能是因为他们之前感染了其他冠状病毒。

“这是令人鼓舞的数据，”哥伦比亚大学病毒学家Angela Rasmussen说，“虽然这项研究没有澄清清除SARS-CoV-2感染的人未来是否能抵御病毒，但两项研究都确定了T细胞对它的强烈反应，这”预示着长期保护性免疫的发展“，Rasmussen说。这些发现还可以帮助研究人员创造更好的疫苗。

正在开发的100多种冠状病毒疫苗主要关注另一种免疫反应：抗体。这些蛋白是由B细胞制造的，理想情况下会与SARS-CoV-2结合，阻止其进入细胞。相比之下，T细胞以两种不同的方式阻止感染。辅助T细胞刺激B细胞和其他免疫防御者采取行动，而杀伤T细胞则瞄准并摧毁受感染的细胞。疾病的严重程度取决于这些T细胞反应的强度。

利用生物信息学工具，由拉霍亚免疫学研究所的免疫学家Shane Crotty和Alessandro Sette领导的一个小组预测了哪些病毒蛋白片段将激发最强大的T细胞反应。然后，他们将10名从轻度冠状病毒病例中康复的患者的免疫细胞暴露在这些病毒片段中。

所有的患者都携带了识别SARS-CoV-2刺突蛋白的辅助T细胞，这使得病毒能够渗透到我们的细胞中。他们还藏匿着能对其他SARS-CoV-2蛋白起反应的辅助T细胞。该团队在70%的受试者中检测到病毒特异性杀手T细胞，他们今天在“细胞”杂志上报道。“免疫系统看到这种病毒，就会产生有效的免疫反应，”塞特说。

这一结果与柏林夏里特大学医院的免疫学家Andreas Thiel和他的同事4月22日在MedRxiv上作为预印本发布的一项研究结果不符。他们在18名冠状病毒住院患者中发现了15名针对刺突蛋白的辅助性T细胞。

研究小组还询问没有感染SARS-CoV-2的人是否也会产生对抗它的细胞。Thiel和他的同事分析了68名未感染的人的血液，发现34%的人拥有识别SARS-CoV-2的辅助T细胞。La Jolla研究小组在2015年至2018年期间收集的约一半储存的血液样本中检测到这种交叉反应，这远远早于当前的大流行开始。研究人员认为，这些细胞很可能是由过去感染四种导致感冒的人类冠状病毒中的一种触发的；这些病毒中的蛋白质与SARS-CoV-2相似。

爱荷华大学的病毒免疫学家史蒂文·瓦尔加说，研究结果表明，“很大一部分人可能能够应对这种病毒的一个原因是，我们接触普通感冒病毒后，可能会有一些少量的残余免疫力。”然而，这两项研究都没有试图确定具有交叉反应性的人不会因冠状病毒而患病。

在这些研究之前，研究人员不知道T细胞是否在消除SARS-CoV-2方面发挥作用，甚至不知道它们是否会引发危险的免疫系统过度反应。“这些论文真的很有帮助，因为它们开始定义免疫反应中的T细胞成分，”拉斯穆森说。但她和其他科学家警告说，这一结果并不意味着从冠状病毒中康复的人可以免受再次感染。

克罗蒂指出，为了激发抗体的产生，对抗病毒的疫苗需要刺激辅助T细胞。他说：“令人鼓舞的是，我们在冠状病毒病例中看到针对SARS-CoV-2的良好辅助性T细胞反应。”北卡罗来纳大学教堂山分校的分子病毒学家雷切尔·格雷厄姆(Rachel Graham)说，这些结果对疫苗设计还有其他重要的意义。大多数正在研发的疫苗旨在引发针对SPAKE的免疫反应，但La Jolla小组的研究确定，T细胞对几种病毒蛋白有反应，这表明基于这些蛋白的疫苗可能会更有效。格雷厄姆说：“重要的是，不要只专注于一种蛋白。”