科学上,最致命的病毒株通常会自我照顾--它们突然发作,然后灭绝。这是因为它们非常擅长破坏细胞和引起疾病,最终在它们有时间传播之前就杀死了宿主。
但是,一种代表着历史上最致命的细菌之一的鸡病毒打破了这一传统观点,这要归功于疫苗的不经意的影响。接种了马立克氏病疫苗的鸡很少生病。但疫苗并不能阻止他们将马立克氏病传播给未接种疫苗的禽类。
一项新的研究发现,事实上,疫苗非但没有阻止家禽传播病毒,反而允许疾病传播的速度和时间比正常情况下更快、更长。科学家们现在认为,这种疫苗已经帮助这种鸡病毒变得独一无二的毒力。(注:它只伤害家禽)。这项研究周一发表在“公共科学图书馆·生物学”(PLOS Biology)杂志上。
这是首次在实验中观察到这种被称为不完美疫苗假说的病毒增强现象。
这对马立克氏病是个问题的原因是因为疫苗是“漏水的”。泄漏疫苗是一种可以防止微生物对宿主造成严重伤害的疫苗,但不能阻止疾病复制和传播到另一个人。另一方面,一种“完美的”疫苗是一种建立终身免疫力的疫苗,这种免疫力永远不会减弱,并能同时阻止感染和传播。
值得注意的是,针对小儿麻痹症、麻疹、腮腺炎、风疹和天花的儿童疫苗不会泄漏;它们被认为是“完美的”疫苗。因此,他们绝不会有成为这一现象的牺牲品的危险。
但结果确实对一些泄漏的人类疫苗提出了问题-例如疟疾,以及其他农业疫苗,如用于对抗禽流感或禽流感的疫苗。
马立克氏病一直困扰着养鸡业,它每年给全球家禽养殖户造成20亿美元的损失。这种病毒攻击大脑,在鸟类中产生肿瘤,并有不同的变种或“菌株”,根据其残暴程度被归类为“热的”或“冷的”。
安德鲁·里德(Andrew Read)是这项研究的共同负责人,在他的实验室大约10年前开始研究这种疾病之前,他就听说过最热的马立克病毒株的严重影响,但即使是他,当他最终看到病毒发挥作用时,也感到惊讶。
“使用最热的病毒株,所有未接种疫苗的禽类都会在10天内死亡。没有那么热的人类病毒。例如,埃博拉病毒并不能在10天内杀死所有人,“宾夕法尼亚州立大学进化生物学家里德说。
近年来,专家们一直在想,这些热门毒株的出现是否要归咎于疫苗泄漏。20世纪70年代,马立克氏病(Marek‘s disease)对雏鸡的免疫接种使家禽业免于崩溃,但人们很快就了解到,接种疫苗的禽类正在感染“病菌”,而不会随后死亡。然后,在过去的半个世纪里,马立克氏症的症状恶化了。瘫痪更持久;大脑更快地变得支离破碎。
柏林自由大学的病毒学家克劳斯·奥斯特里德(Klaus Osterrieder)没有参与这项研究,他说:“人们怀疑疫苗,但问题是它以前从未在实验中展示过。”“这个领域谈论这些类型的实验已经很久了,我真的很高兴看到这项工作最终完成了。”
里德的研究小组开始他们的调查,将接种疫苗和未接种疫苗的罗德岛红鸡暴露在五种从热到冷的马立克氏病毒株中的一种。最热的菌株在10天内杀死了所有未接种疫苗的禽类,研究小组注意到,在此期间,几乎没有任何病毒从鸡的羽毛上脱落。(病毒通过鸡舍中受污染的灰尘传播)。相比之下,接种疫苗延长了暴露在最热菌株下的鸟类的寿命,80%的鸟类寿命超过两个月。但接种疫苗的鸡正在传播病毒,比未接种疫苗的鸟排放的病毒多10000倍。
“以前,一种炎热的菌株非常恶劣,它会自行消灭。现在,你用疫苗让它的宿主活着,然后它就可以在世界上传播和传播,“里德说。“所以它有一个进化的未来,这是它以前没有的。”
这项研究认为是这样的。在第二个实验中,未接种和已接种疫苗的鸡感染了五种马立克氏病毒株中的一种,然后将第二组未免疫的鸡放入第二个竞技场,即所谓的哨兵。特别是,研究小组对一种名为“595”的中间菌株感兴趣,以及它是否会变得更热。
确实发生了。如果病毒来自接种过疫苗的鸡肉,那么它传播到哨兵鸟的速度比来自未接种疫苗的鸡肉快9天。此外,与未接种疫苗的鸡相比,接触疫苗鸡的哨兵死亡更快。
“看待这项实验的一种方式是,给鸟类接种疫苗可以杀死未接种疫苗的鸟类。里德说,给一组禽类接种疫苗会导致一种病毒的传播,这种病毒非常热,以至于杀死了其他禽类。“如果你给母亲接种疫苗,同样的事情也会发生。后代受到母亲母体抗体的保护,这使得雏鸟在杀死宿主之前就可以传播病毒。所以他们会传播并杀死其他个体。“。
当研究小组在一个旨在模拟商业养鸡场的环境中尝试实验时,这种趋势仍然存在。
里德说:“目前,疫苗的效果足够好,你可以为每只鸟接种疫苗。”“地球上任何时候都有200亿只鸟;绝大多数都接种了马立克氏疫苗。”
然而,里德和奥斯特里德都担心,如果马雷克的疫苗继续改变或疫苗失败,可能会发生什么。
Osterrieder说:“如果病毒继续进化,那么它可能会对养鸡业造成相当大的破坏,目前在美国,养鸡业正受到流感病毒的相当大的影响。”
就像马雷克的疫苗一样,禽流感疫苗也是漏水的。出于这个原因,它们在美国和欧洲被禁止用于农业。当禽流感在这些西部鸡群中爆发时,农民必须扑杀他们的牛群。然而,东南亚使用这些泄漏的疫苗,增加了病毒进化的可能性,类似于马立克氏病发生的情况。
里德说:“在这些情况下,他们正在创造可能出现超热禽流感的条件。”“然后问题变成,当病毒蔓延到其他禽类、野生动物或人类时,这意味着什么。禽流感是观察未来进化问题的环境。“。
禽流感并不孤单。最近由欧洲药品管理局(European Medicines Agency)批准的世界上第一种疟疾疫苗也存在泄漏。HPV和百日咳疫苗也可能泄漏;然而,目前尚不清楚这种情况是否会为这些疾病中的每一种带来更危险的病毒。
德克萨斯大学奥斯汀分校(University Of Texas Austin)专门研究病毒和细菌进化的分子生物学詹姆斯·布尔(James Bull)说,“我们在这里主要也是最关心的是,我们给人的任何疫苗是否都会发生这种情况。”“但是,关于马雷克氏症的情况如何适用于较新的人类疫苗,我们还有很多不知道的地方。”
为了在人类身上测试不完美的疫苗假说,你需要很长一段时间监测大量或孤立人群的疫苗反应。这样做将使研究人员能够衡量疫苗如何与病毒相互作用,以及这种关系是否正在演变。疫苗只是减轻症状,还是还能防止患者感染和传播病毒?
埃博拉的临床试验可能是关注这一趋势的舞台。
“重要的是,我们在正在进行的试验中密切关注埃博拉疫苗。我们想知道一个已经接种疫苗并接触过埃博拉病毒的人,这个人身上是否有病毒复制,这是否意味着可能会继续传播。“里德说。“如果这些物质在人体内是泄漏的,那将是潜在的非常不利的,因为它可能有助于建立一种地方病。”
然而,里德说,说到底,泄漏并不是对这些疫苗的打击,而是在它们退出临床试验并进入更广泛的人群后,更有动力对其效果进行监测。以马立克氏病为例。
“即使这种进化发生了,你也不想成为一只没有接种疫苗的鸡,”里德说。“食物链安全和一切都取决于疫苗。它们是我们曾经进行过的最成功、最便宜的公共卫生干预措施。我们只需要考虑这些泄漏传输的进化后果。“