第二名患有致命朊病毒病的实验室工作人员促使法国暂停研究

在一名退休实验室工作人员新发现一例朊病毒病后，法国的五家公共研究机构本周宣布暂停朊病毒研究三个月。如果发现该病例与实验室接触有关，这将是法国发现的第二例此类病例。 2019 年，该国的另一名实验室工作人员死于朊病毒病，享年 33 岁。大约九年后，她不小心用镊子刺伤了自己的拇指，用于处理感染了朊病毒的人源化小鼠大脑的冷冻切片。朊病毒是正常蛋白质的错误折叠、畸形形式，称为朊病毒蛋白，常见于人类和其他动物细胞中。朊病毒蛋白通常做什么还不清楚，但它们很容易在人脑中找到。当错误折叠的朊病毒进入混合​​物时，它会破坏它们周围的正常朊病毒蛋白，促使它们也错误折叠、聚集在一起并破坏其他蛋白。随着腐败在大脑中蔓延，它会导致脑组织损伤，最终导致形成小孔。这使大脑具有海绵状外观，这也是朊病毒疾病也称为传染性海绵状脑病 (TSE) 的原因。 TSE 的外在症状可能包括快速发展的痴呆症、疼痛的神经损伤、意识模糊、精神症状、移动和/或说话困难以及幻觉。没有针对 TSE 的疫苗或治疗方法。它们通常进展迅速，而且总是致命的。人类最常见的 TSE 类型是克雅氏病 (CJD)，它有两种形式：“经典型”和“变异型”。在美国和其他国家，经典形式的发病率约为百万分之一，患者通常在出现症状后一年内死亡。在大约 85% 的经典 CJD 患者中，发现该疾病是散发性的。也就是说，对于引发蛋白质错误折叠的原因没有明确的解释。在大约 5% 到 15% 的病例中，这种疾病被确定为遗传性，与克雅氏病家族史或与错误折叠相关的朊病毒蛋白突变有关。在极少数情况下，也可以通过感染朊病毒的医疗程序（例如角膜移植）获得经典 CJD。另一方面，变异型 CJD 是一种传染性类型，它通常与牛海绵状脑病 (BSE)，又名“疯牛病”病有关。人们可以通过食用受朊病毒污染的肉类感染变异 CJD，这似乎是 1980 年代和 1990 年代英国牛群 BSE 和人群中变异 CJD 大规模爆发的情况。似乎也有可能通过感染朊病毒的伤口发展出变异的 CJD，朊病毒甚至可能会在气溶胶中传播——至少研究人员已经证明这在老鼠身上是可能的。一旦发生暴露，变异 CJD 往往会潜伏约 10 年。也就是说，症状在朊病毒暴露后大约十年出现。重要的是，CJD 的经典和变异形式具有不同的临床和病理特征。一方面，经典的 CJD 倾向于影响老年人（死亡的中位年龄为 68 岁），而变异型倾向于更早发生（死亡的中位年龄为 28 岁）。经典 CJD 可能始于记忆问题和混乱，而变异 CJD 可能始于精神症状和疼痛的神经损伤。

变异型 CJD 是 2019 年年轻实验室工作人员 Émilie Jaumain 感染朊病毒病的明确原因。 2010 年 5 月，24 岁的乔曼在弗朗西斯国家农业、食品和环境研究所 (INRAE) 的朊病毒实验室工作时，不幸刺伤了拇指，刺穿了双层乳胶手套和抽血。 “埃米莉一发生事故就开始担心，并向她见过的每一位医生都提到了这件事，”她的鳏夫阿梅尔·侯尔告诉《科学》杂志。根据去年发表在《新英格兰医学杂志》上的一份关于她的疾病和死亡的病例报告，乔曼于 2017 年 11 月首次出现症状，大约在事故发生后 7.5 年。症状开始时是她右肩和颈部的灼痛，在接下来的六个月中恶化并蔓延到她身体的右半部分。 2019 年 1 月，她变得抑郁和焦虑，并出现记忆障碍和幻视。她身体右侧的肌肉僵硬了。根据以乔曼名义成立的促进实验室安全协会的说法，她于 2019 年 4 月被诊断出患有变异 CJD，并在 6 月去世之前失去了移动和说话的能力。 NEJM 病例报告中的尸检分析证实了变异 CJD 的诊断。研究人员不能完全排除 Jaumain 在食用受污染的肉类后患上变异 CJD 的可能性。然而，NEJM 报告的作者指出，法国最后一例类似的 CJD 变异病例于 2014 年死亡。作者得出结论，2019 年法国发生变异 CJD 的风险“可以忽略不计或不存在”。作者还指出，变异 CJD 的职业案例并非闻所未闻。作者写道：“最后一位已知的意大利变异 CJD 患者于 2016 年去世，曾与感染 BSE 的脑组织有过职业接触，但随后的调查并未披露实验室事故。”到目前为止，对促使本周暂停的法国新病例知之甚少。在宣布暂停的联合声明中，研究机构表示，目前尚不清楚同样在 INRAE 工作的退休研究员是否患有变异或经典 CJD。 “从今天开始实施的暂停期将使研究观察到的病例与该人以前的职业活动之间存在联系的可能性成为可能，并在必要时调整研究实验室中现行的预防措施，”周二发布的联合声明内容如下。据《科学》杂志报道，Jaumain 的家人已对 INRAE 提起刑事指控和行政诉讼。该家庭的律师告诉该杂志，她没有接受过安全处理危险朊病毒的适当培训，没有戴金属网或手术手套，也没有立即将拇指浸泡在漂白剂中，律师说应该这样做。

朊病毒净化是出了名的困难。世界卫生组织建议将废物在高浓度漂白剂中浸泡一小时，然后将其放入 121° 摄氏度（~250° 华氏度）或更高温度的高压灭菌器（基于蒸汽和压力的消毒机）中进行净化一个小时。也就是说，对于皮肤穿刺，世界卫生组织建议人们应该“轻轻地鼓励流血”并用肥皂和水清洗伤口。 《科学》杂志指出，法国调查人员在过去十年中在该国发现了 17 起涉及朊病毒的其他实验室事故，其中 5 起涉及割伤或刺伤。一些实验室表示，鉴于乔曼的死，他们提高了安全性，例如使用不如金属工具锋利的塑料工具和使用防割手套。