Aduhelm 的批准引发了 HHS 监管机构对 FDA 加速批准途径的审查

审查将侧重于 FDA 的加速批准途径——该途径允许在没有现有疗法的情况下治疗严重疾病的药物达到某些临时基准（称为替代终点）。这些药物被认为提供了临床益处，但在药物获得批准之前，这种益处实际上并未得到证实。一旦该药物获得批准，就需要进行一项四期研究来证明其临床疗效。 Aduhelm 是自 2003 年以来首个获批的阿尔茨海默氏症药物，正是通过这种途径获得了极具争议的批准。根据监察长周三的公告，正是这一批准启动了 HHS-OIG 审查程序。 “由于涉嫌在 FDA 内部存在科学争议、咨询委员会投票反对批准、对 FDA 与行业之间存在不当密切关系的指控以及 FDA 使用加速批准途径，FDA 对 Aduhelm 的批准引起了担忧，”该公告读。 “针对这些担忧，我们将评估 FDA 如何实施加速批准途径。”尽管 FDA 为其通过这一途径批准 Aduhlem 的决定辩护，但对该药物的功效以及它最初是如何获得批准的，存在着强烈的反对意见。 Aduhelm，也称为 aducanumab，已证明它可以减少大脑中的淀粉样蛋白斑块（破坏脑细胞之间通讯的粘性化合物）。然而，关于患者实际上从该药物中受益的程度一直存在挥之不去的疑问。目前尚不清楚降低淀粉样蛋白斑块的水平是否真的会减缓阿尔茨海默氏症最有害的症状：认知能力下降的发生率。 2019 年 3 月，在独立监测委员会发现该药物没有改善患者认知能力下降率后，该药物的两个三期试验被关闭。然而，百健 (Biogen) 在 10 月份进行的另一项分析得出了不同的结果。该药物的一项三期临床试验未显示认知能力下降有任何改善，但另一项试验确实显示对接受最高剂量的患者有一些适度的影响。

2020 年 11 月，一个独立的 FDA 委员会拒绝批准该药物以供批准。然而，到 2021 年 6 月，该药物无论如何都获得了批准。在制药行业，Aduhelm 的批准最初引发了人们对 FDA 可能会向更多基于生物标志物的批准敞开大门的乐观情绪。然而，更广泛的科学界并不认同这种乐观态度。曾反对批准该药物的独立委员会的三名成员辞职以示抗议。基于不一致的数据，像 Mt. 等主要医院系统。西奈半岛和克利夫兰诊所已表示他们不会开这种药。围绕 Aduhelm 批准的部分争议集中在 FDA 与 Biogen 之间特别密切的工作关系导致该药物获得批准的指控上。正如 STAT 首次报道的那样，Biogen 发起了一项名为 Project Onyx 的内部努力，试图说服监管机构批准该药物，一些 FDA 官员最终在该药物的批准中发挥了积极作用，包括在外部专家面前进行联合演示。在 7 月 9 日的一封信中，FDA 代理专员珍妮特伍德科克呼吁 HHS-OIG 进行外部审查，以调查这种工作关系。 “我们认为独立评估是确定制造商和机构审查人员之间发生的任何互动是否与 FDA 的政策和程序不一致的最佳方式，”她在 Twitter 上写道。虽然 HHS-OIG 调查是由 Aduhelm 争议引发的，但本次审查不会侧重于审查 aduhlem（或任何其他药物，就此而言）背后的科学证据。相反，它将深入了解整个加速审批途径，以评估 FDA 选择如何以及何时允许制药商走这条路。

HHS-OIG 将审查 FDA 与外部各方之间的互动、政策和程序，并询问 FDA 对这些程序的遵守情况。审查将涵盖 Aduhelm 审查过程，但还将询问该途径如何用于批准其他药物。伍德科克在 Twitter 上的一份声明中还表示，FDA 将“全力配合”HHS-OIG 审查。 “如果 HHS OIG 确定任何可采取行动的项目并向该机构提供任何建议，FDA 将迅速审查这些项目以确定最佳行动方案，”她说。如果需要采取行动，它们可能会对未来的药物产生重大影响，因为对于其他寻求阿尔茨海默氏症药物的公司来说，这条途径已经是一个有吸引力的选择。例如，礼来 (Eli Lilly) 也在研究一种名为 donanemab 的阿尔茨海默氏症药物，它发布了一项 II 期试验的探索性发现，表明该药物降低了淀粉样蛋白和其他生物标志物的水平，并且与患者的改善有关。然而，大部分结果取决于该药物对阿尔茨海默氏症生物标志物的疗效，而不是个体患者的结果。在本周的第二季度财报电话会议上，礼来 (Eli Lilly) 的高级副总裁兼首席科学医学官 Daniel M. Skovronsky 指出，FDA 对 Aduhelm 的批准“反映了政策的转变，并为美国阿尔茨海默氏症药物的批准开辟了新道路， ”而礼来仍打算在年底前使用 FDA 加速批准途径向 FDA 申请多纳马布的批准。但是，这与 HHS-OIG 现在正在调查的途径相同。

尽管如此，我们可能不会很快看到结果，因此尚不清楚这一消息将如何影响未来寻求利用“政策转变”获利的阿尔茨海默氏症制药商。该报告计划于 2023 年发布。