中低度饮酒与认知功能改善的关系

引用张锐、沈林、迈尔斯·T等人的观点。美国成年人中老年低至中度饮酒与认知功能的关系。JAMA网络打开。2020年；3(6)：E207922。doi：10.1001/jamanetworkopen.2020.7922。

关键点español中文(中文)问题：美国成年人目前的低度到中度饮酒与认知功能轨迹或中老年认知减退速度之间是否存在关联？

在这项对来自健康和退休研究的19名 887参与者的队列研究中发现，与从不饮酒相比，平均随访时间为9.1年，与从不饮酒相比，低至中度饮酒与精神状态、单词回忆和词汇的高认知分数的显著更好的轨迹相关，并且与这些认知领域中每个认知领域的较低下降率相关。

这意味着目前中老年人的低到中度饮酒量可能与更好的总体认知功能有关。

研究低至中度饮酒与各种认知功能之间的联系的研究的重要性得出了喜忧参半的结论。

目的探讨美国成年人从中年到老年的认知功能轨迹或认知功能变化率与低至中度饮酒之间是否存在关联。

设计、设置和参与者一项前瞻性队列研究，参与者来自健康和退休研究(HRS)，这是一个具有全国代表性的美国成年人样本，平均(SD)随访时间为9.1(3.1)年。从1996年到2008年，总共有19名 887参与者在人力资源评估中测量了他们的认知功能，他们至少参加了3次两年一次的调查。数据分析是在2019年6月至11月进行的。

主要结果和衡量精神状态、单词回忆和词汇认知领域的轨迹和年变化率，以及总认知分数，即心理状态和单词回忆分数的总和。参与者被分成两个认知功能轨迹，每个认知测量基于他们在基线上的分数，并通过至少3年一次的调查进行评估：始终低的轨迹(代表整个研究期间的低认知分数)和持续的高轨迹(代表整个研究期间的高认知分数)。

结果19名 受试者的平均年龄(SD)为6 1.8岁(10.2岁)，主要为女性(11 94 3[6 0.1%])和白人/民族(16 95 0[85.2%])。中低度饮酒(女性每周8杯，男性每周15杯)与持续的高认知功能轨迹和较低的认知衰退率显著相关。与从不饮酒的人相比，低至中度饮酒者在总认知功能(优势比[OR]，0.6 6；95%CI，0.5 9~0.74)、精神状态(OR，0.71；95%CI，0.6 3~0.81)、单词回忆(OR，0.74；95%CI，0.69~0.80)和词汇(OR，0.6 4；95%CI，0.5 6~0.74)(均为P <； .0.0 0 1)方面不太可能出现持续的低水平轨迹。此外，低至中度饮酒与总认知功能下降的年率(β系数，0.04；95%CI，0.02-0.07；P = .002)、精神状态(β系数，0.02；95%CI，0.01-0.03；P = .002)、单词回忆(β系数，0.02；95%CI，0.01-0.04；P = .01)和词汇(β系数，0.01；95%CI，0.00-0.03；p = .08)。在精神状态的轨迹上观察到了显著的种族/民族差异(P = .02表示相互作用)，其中低到中度饮酒与白人参与者持续低轨迹的几率较低(OR，0.6 5；95%CI，0.5 6-0.75)有关，而黑人参与者则没有(OR，1.0 2；95%CI，0.74-1.3 9)。最后，饮酒量与所有参与者的所有认知功能领域都呈U形关系，最佳饮酒量为每周10至14杯。

这些发现的结论和相关性表明，低到中度饮酒与更好的全球认知得分有关，而且这些关联对于白人参与者来说似乎比黑人参与者更强。需要研究中老年人饮酒和认知之间联系的潜在机制。

酗酒是导致发病率和死亡率的主要原因。1无论剂量大小，饮酒都与患高血压和中风的风险一致增加有关，2酗酒和酗酒与心血管疾病的风险更高相关。然而，研究也发现，低到中等的饮酒量与预防心血管疾病的效果有关。4-6除了对身体健康的作用外，低至中度饮酒已被证明在认知障碍和痴呆症的发展中发挥了作用，这两种疾病与心血管疾病高度相关，尽管研究结果喜忧参半。具体地说，一些研究报告了与低度到中度饮酒相关的认知功能益处，7-11，而另一些研究则发现与饮酒没有、最小甚至是有害的影响。12-15护士健康研究11对大约11,000名 参与者进行了长达2年的跟踪调查，发现适度饮酒的人在一般认知功能和言语记忆测试中表现更好，这两项认知功能的下降速度随着时间的推移比不饮酒的人要慢。同样，一项对7153名英国公务员进行的为期10年的跟踪研究16发现，与女性从不饮酒相比，男性从不饮酒与全球认知功能和执行功能减退率之间存在保护性关联。相比之下，白厅II成像研究15对550名参与者进行了30多年的跟踪调查，发现即使是适度饮酒也与认知功能下降有关。

认知功能受多种因素影响，并随时间变化。单一的测量不能捕捉认知功能的所有方面，因此降低了识别潜在风险因素的统计效率。17-19在不同的随访时间重复测量可以对认知功能的种群间和种群内变异产生更可靠的估计。此外，虽然认知功能可能会随着年龄的增长而下降，但这种下降在不同年龄段的人中是不同的。因此，在认知功能研究中也应该考虑这种异质性。一些专注于饮酒与认知功能下降之间的关联的研究已经考虑到了重复的测量；然而，这些研究使用净随访时间而不是年龄来计算认知功能下降的比率，并且没有考虑与年龄相关的异质性影响。8、9、11、15。

本研究通过重复的认知测量，调查了低度到中度饮酒与认知功能的关系，并在一个具有全国代表性的中级人群样本中，评估了低度到中度饮酒与年龄相关认知功能下降的关系。

酒精消耗量是通过以下问题来评估的：“你有没有喝过任何酒精饮料，比如啤酒、葡萄酒或白酒？”；“在过去的3个月里，你平均每周有多少天可以喝酒？”以及“在过去的3个月里，你喝酒的日子大约是多少次？”这句话的意思是：“在过去的3个月里，你曾经喝过啤酒、葡萄酒或白酒吗？”；“在过去的3个月里，你平均每周有多少天喝酒？”在HRS(1996)的第三波之后，参与者最初被评估是否饮酒。在过去的3个月里，26名曾经饮酒的人被进一步询问了他们的饮酒状况。根据基线对这些问题的回答，我们将HRS参与者分为从不饮酒者、以前饮酒者或现在饮酒者。以前饮酒者的定义是在基线采访前3个月以上饮酒的参与者，目前饮酒者的定义是在采访前3个月内饮酒的参与者。26对于现在的饮酒者，我们计算的饮酒量是每周饮酒天数和每天饮酒量的乘积。目前的饮酒者随后被进一步归类为低至中度饮酒者或重度饮酒者。每周饮酒8次或8次以上的女性或每周饮酒15次或15次以上的男性被归类为重度饮酒者27；否则，当前饮酒者被定义为低至中度饮酒者。其他协变量包括年龄、性别、种族/民族、受教育年限、婚姻状况、吸烟状况和体重指数。根据对以下两个问题的自述回答，吸烟状况被分为3组：从不吸烟者、曾经吸烟者和现在吸烟者。这两个问题是：“你吸过烟吗？”和“你现在抽烟吗？”

所有参与者的基线特征和认知功能轨迹以分类变量的百分比和连续变量的平均值(SD)或中值和四分位数范围(IQR)表示。使用非参数检验、χ2检验或t检验来比较每个认知功能测量的轨迹组的这些特征的分布。数据分析是使用来自具有完整观察的参与者的数据进行的。

使用SAS PROC TRAJ程序实施的潜变量混合建模被用来识别随着时间的推移结果具有相似进展的子组；更具体地说，是在随访期间测试的各种认知功能的相似轨迹。28，29我们以二次形式拟合所有的轨迹模型，从1轨迹组到5轨迹组。使用贝叶斯信息准则和在轨迹组中参与者数量平衡中的视觉评估来选择最符合数据的组数量。对每个认知领域和整体认知功能进行轨迹分析。当两个轨迹组最符合数据时，我们进一步评估了模型对不同形式的拟合，最优模型对每个认知功能测量都有两个立方形的轨迹组。

通过使用个人贡献的所有观察值将认知功能特征与年龄进行回归，计算每个人的与年龄相关的年变化率，并将年龄系数视为与年龄相关的年变化率。

在控制了年龄、性别、种族/民族、教育程度、婚姻状况、吸烟状况和体重指数后，分别用多因素Logistic回归和线性回归来评估饮酒与认知功能轨迹和与年龄相关的年变化率的关系。这些关联分析也是按性别和种族/民族进行的。通过在完全调整的模型中增加一个交互作用项，即分别按性别饮酒或按种族/民族饮酒，评估了性别和种族/民族差异。

我们在控制了与回归模型相同的协变量后，使用限制三次样条的非参数方法，进一步评估了每周饮酒量与认知能力较差组的优势比(OR)之间潜在的非线性关联。该方法利用似然比方法对只具有线性关联的模型和具有线性关联和三次样条项的模型之间的非线性进行了检验。敏感性分析是在排除了至少有一种慢性病的参与者之后进行的。分析是在2019年6月至11月使用SAS版本9.4(SAS Institute Inc)和R版本3.5.1(R Foundation)执行的。应用Bonferroni校正来解释多重测试，双侧P = .01，校正了4个认知测量，被认为是具有统计学意义的关联。

总共有191887人参加了1996年至2008年间的医疗保险制度，包括在本研究中(附录中的电子图1)。 887人在1996年至2008年期间参与了医疗保险制度

在控制了所有协变量后，与从不饮酒的人相比，当前低至中度饮酒者的总认知分数(OR，0.66；95%CI，0.59-0.74)、精神状态(OR，0.71；95%CI，0.63-0.81)、单词回忆0.74(95%CI，0.69-0.80)和词汇(OR，0.64；95%CI，0.56-0.74)(均为P <； .001)。同样，在既往饮酒者中，处于持续低轨迹组的认知总分的OR值为0.72(95%CI，0.63-0.82)，精神状态的OR值为0.83(95%CI，0.72-0.95)，单词回忆的OR值为0.76(95%CI，0.70-0.83)，词汇的OR值为0.73(95%CI，0.63-0.86)。只有在词汇测试中，酗酒者进入持续低轨迹组的几率较低(OR，0.51；95%CI，0.37-0.71)。低至中度饮酒者也与年龄相关的年变化率显著相关，认知总分为0.04(95%CI，0.02-0.07；P = .002)，精神状态为0.02(95%CI，0.01-0.03)，单词回忆为0.02(95%CI，0.01-0.04；P = .01)，词汇为0.01(95%CI，0.00-0.03；P = .08)(图2；附录中的电子图3)。

样条分析显示，每周饮酒量与所有认知功能领域处于持续低轨迹组的几率之间存在显着的U型关联(附录中的图4)。转折点的每周饮酒量分别为认知总分12杯，精神状态13杯，单词回忆10杯，词汇14杯。非慢性病受试者的敏感度分析表明，U型关联对词汇回忆总分(P = .001)和词汇量总分(P = .004)仍有显著影响，但对精神状态(P = .88)或认知总分(P = .19)无显著影响(见附录图5)。

饮酒和认知功能之间的关联在男性和女性之间是相似的(附录中的表2)，但在种族/民族方面有所不同。如表3所示，低至中度饮酒与患高血压的几率较低显著相关。

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